Non-Clinical · 모달리티별 비임상 전략 | BioMoa

전체 8,428비임상 흔적 3,478PK/PD 3,478Tox 3,472In vivo 3,399In vitro 1,054

전략 본문은 ADC·Antibody·CGT 산업 표준 IND-enabling 패키지를 BioMoa 모달리티 구조에 맞춰 재구성한 플레이북입니다. 커버리지·종(species)·예시 프로그램은 DB 집계(캐시)이며, 공개 데이터 공백이 큰 모달리티는 예시가 큐레이션·FDA 승인 프로그램에 치우칠 수 있습니다.

Presentation · 이 보드를 읽는 법

모달리티 선택 — ADC / Antibody / CGT는 비임상 질문이 다릅니다. 아래 플레이북에서 해당 축의 stage gate를 먼저 잡으세요.
커버리지 확인 — BioMoa DB에 PK·Tox·in vivo가 얼마나 채워졌는지 %로 봅니다. 공백이 크면 공개 문헌·라벨을 프로그램 상세에서 보완하세요.
예시 프로그램 — 큐레이션·승인 프로그램의 Preclinical / PK/PD / Toxicology 섹션과 Compare 행렬로 전략을 검증합니다.
Cross matrix — 세 모달리티를 한 표로 놓고 “우리 파이프라인이 어디에 약한지”를 빠르게 스캔합니다.

ADC · Non-Clinical

ADC (Antibody–Drug Conjugate)

표적 항체 × 링커 × 페이로드 — 세 축의 독성·효능 균형

1,032프로그램

63%PK/PD

63%Tox

62%In vivo

ADC 비임상은 ‘항체가 표적에 붙는가’뿐 아니라 ‘링커가 안정한가’, ‘페이로드가 종양에만 충분한가’, ‘오프타깃·방관자(bystander) 독성은 허용 범위인가’를 동시에 증명하는 패키지입니다. Enhertu·Kadcyla류 큐레이션 프로그램에서 보이듯, in vitro 세포독성 → xenograft 효능 → 설치류/비인간영장류 PK·독성 → 임상 FIH 용량 추론이 표준 경로입니다.

왜 다른가

페이로드(토포이 conf머라제·미세소관 억제제 등)의 전신 노출이 용량 제한 독성을 좌우
링커 안정성(순환 중 조기 절단 vs 종양 선택 절단)이 TI(치료지수)를 결정
항원 밀도·내재화(internalization)·방관자 효과에 따라 in vivo 모델 선택이 달라짐
종간 항원 교차반응성(특히 NHP)이 tox 설계의 전제 조건

Species 패키지

Primary

Mouse / rat (효능·예비 PK)
Cynomolgus monkey (cross-reactive tox)

Secondary

Rabbit (눈·국소 독성 필요 시)
Dog (페이로드 클래스에 따라)

항원 교차반응이 있는 NHP가 ADC tox의 핵심입니다. 교차반응이 없으면 surrogate ADC 또는 설치류-only 전략을 문서화해야 합니다.

Typical package · stage gates

1
1. In vitro 표적·세포독성
항원 양성 vs 음성 세포주에서 DAR·링커·페이로드 조합의 선택성 확인
- Binding / Kd (ELISA, SPR, FACS)
- Internalization · lysosomal trafficking
- IC50 / cytotoxicity (target+ / target−)
- Bystander killing (antigen-heterogeneous culture)
- Serum stability (링커 절단·페이로드 유리)
Gate Target+에서 nM급 활성 + Target− 대비 ≥10–100× 선택성 · 혈청 안정성 확보
2
2. In vivo 효능 (CDX / PDX)
종양 억제·회귀와 용량–반응, 스케줄(Q3W 등) 가설 검증
- CDX xenograft (항원 고발현 라인)
- PDX / orthotopic (임상 유사성 필요 시)
- Tumor PK (총 Ab, conjugated, free payload)
- IHC / imaging으로 항원·페이로드 분포
Gate 임상 관련 용량에서 TGI/회귀 + 허용 가능한 체중 감소·골수 억제 신호
3
3. PK/PD · 노출–반응
순환 ADC·유리 페이로드의 반감기·클리어런스·조직 분포 정량
- Rodent ± NHP PK (total Ab, ADC, free payload)
- Tissue biodistribution / catabolism
- PD: 항원 occupancy, DNA damage / payload marker
- Immunogenicity 예비 평가
Gate 유리 페이로드 AUC가 tox 종에서 관리 가능 · 종양 노출이 효능 모델과 정합
4
4. Toxicology (GLP 준비)
FIH 시작 용량·모니터링 계획의 근거 (NOAEL / HNSTD)
- Repeat-dose tox (설치류 + cross-reactive NHP)
- Targeted organ: bone marrow, liver, eye, lung (페이로드 의존)
- NOAEL / MTD · recovery arm
- Payload-class known liabilities (예: ILD 신호 모니터 계획)
Gate 모니터 가능한 독성 + 임상 스케줄과 맞는 회복 프로파일 → IND-enabling 패키지

Go / No-Go 리스크 리드아웃

온타깃 / 오프종양 독성

Detect 정상 조직 항원 IHC + NHP 조직병리

No-Go 모니터 불가한 비가역 장기 손상

유리 페이로드 전신 독성

Detect Plasma free payload PK + 골수·GI 병리

No-Go 치료 용량에서 회복 불가 myelosuppression

링커 불안정

Detect Serum stability · in vivo deconjugation rate

No-Go 효능 없이 독성만 증가하는 노출 패턴

IND-enabling 체크리스트

Target+ / Target− cytotoxicity panel
≥1 CDX (가능하면 PDX) 효능 + 스케줄
Rodent + NHP PK (ADC / free payload)
GLP tox 초안: species justification · recovery
임상 FIH 용량 계산 (HNSTD / NOAEL 기반)

임상 브릿지 비임상에서 확정한 DAR·스케줄·모니터 독성(예: ILD, neutropenia)이 임상 프로토콜의 DLT 정의·사전 투약과 직결됩니다.

BioMoa 예시 · ADC

ADC 전체 목록 →비교에서 modality=ADC →

Antibody · Non-Clinical

Antibody (mAb · bispecific 등)

결합·이펙터·PK 반감기 — 독성보다 약리·면역원성이 중심

4,683프로그램

32%PK/PD

32%Tox

31%In vivo

순수 항체(및 이중특이 등)의 비임상은 ADC보다 페이로드 독성 부담이 적고, 대신 결합 친화도·이펙터 기능(ADCC/CDC/ADCP)·반감기 연장(Fc 엔지니)·종간 교차반응·면역원성(ADA)이 핵심입니다. Keytruda·Darzalex류처럼 임상 데이터가 풍부한 프로그램도, 비임상 레이어에서는 species·half-life·safety goal이 비교의 축이 됩니다.

왜 다른가

Cytotoxic payload가 없어 고전적 ‘세포독성 IC50’보다 MoA·occupancy가 중요
FcγR / complement에 따른 이펙터 기능이 효능·독성(CRS 유사 신호)을 좌우
긴 반감기 → 긴 washout·누적 노출 설계
비스페시픽/T-cell engager는 CRS·neurotox 모니터가 ADC보다 임상 독성에 가깝게 이동

Species 패키지

Primary

Cynomolgus (교차반응 mAb의 표준 tox 종)
Mouse (효능·surrogate)

Secondary

Rat
Minipig (피부·국소 등)

인간 항원에만 결합하면 NHP tox가 불가능하므로 surrogate 또는 transgenic 전략을 IND 패키지에 명시해야 합니다.

Typical package · stage gates

1
1. Binding · 기능 어세이
에피토프·친화도·이펙터/차단 기능의 정량
- SPR / BLI Kd, epitope binning
- Cell-based blocking / neutralization
- ADCC / CDC / ADCP (해당 시)
- Bispecific: dual binding · bridge formation
- Cytokine release assay (TCE 등)
Gate 임상 관련 에피토프에서 충분한 potency + 원치 않는 과활성 없음
2
2. In vivo 약리 모델
질환 관련 모델에서 효능·바이오마커 변화 입증
- Syngeneic / xenograft / humanized mouse (IO)
- Knock-in / surrogate Ab (종 교차 없을 때)
- PD biomarker (receptor occupancy, pathway)
- PK/PD 연동 용량 탐색
Gate 임상 용량 추정 가능한 노출–반응 + 재현 가능한 PD
3
3. PK · 면역원성
선형/비선형(TMDD) PK, ADA, FcRn 의존 반감기 이해
- Rodent ± NHP PK (IV / SC)
- TMDD / target-mediated clearance 평가
- ADA assay 개발 로드맵
- Tissue cross-reactivity (IHC panel)
Gate 반감기·바이오어베일러빌리티가 투여 경로·간격 가설을 지지
4
4. Tox · 안전성 약리
교차반응 종에서의 반복투여 독성 + 안전성 약리
- NHP repeat-dose (cross-reactive mAb)
- Tissue cross-reactivity study
- Cytokine / infusion reaction 모니터
- Reproductive tox (개발 단계에 따라)
Gate 임상 관련 독성이 모니터·완화 가능 (프리메드, 점증 등)

Go / No-Go 리스크 리드아웃

온타깃 과활성 (IO / TCE)

Detect Cytokine panel · CRA · 초기 임상 CRS 등급

No-Go 조절 불가 CRS / ICANS 위험

면역원성 (ADA)

Detect ADA titer · PK 영향 · neutralizing ADA

No-Go 효능 상실 또는 과민을 유발하는 높은 ADA율

오프타깃 결합

Detect Tissue cross-reactivity · off-target screening

No-Go 중요 장기 고강도 교차반응

IND-enabling 체크리스트

Affinity + functional MoA panel
Relevant in vivo PD model (± surrogate)
NHP or justified alternate tox species
Tissue cross-reactivity
ADA / PK 전략 문서화

임상 브릿지 비임상 occupancy·반감기가 임상 투여 간격(Q2W/Q3W/Q6W)과 flat vs weight-based dosing 논리를 만듭니다.

BioMoa 예시 · 항체

Antibody 전체 목록 →비교에서 modality=ANTIBODY →

CGT · Non-Clinical

CGT (Cell & Gene Therapy)

벡터·세포 제품 — biodistribution, persistence, 삽입·면역이 독성 축

2,713프로그램

49%PK/PD

49%Tox

47%In vivo

CGT 비임상은 저분자·항체와 패러다임이 다릅니다. CAR-T(Yescarta류)는 세포 확장·CRS/ICANS가 임상 독성의 중심이고, AAVV·LV 유전자치료(Zolgensma·Luxturna류)는 벡터 biodistribution·간/DRG 독성·삽입돌연변이·면역원성이 IND의 뼈대입니다. ‘종 표준 GLP tox 2종’보다 제품 유형별 맞춤 패키지와 임상 브리징이 중요합니다.

왜 다른가

Living drug / 복제 가능 벡터 → 용량–노출이 고전 PK와 다름
게놈 삽입·장기 persistence → 발암성·생식선 전달 이슈
면역(기존 AAV Ab, 세포 거부)이 효능·재투여를 제한
동물 모델이 인간 세포/항원을 완전히 재현하지 못함 → humanized / in vitro 보완

Species 패키지

Primary

NHP (AAV systemic)
Mouse / humanized mouse (CAR-T, 일부 GT)

Secondary

Rat
Rabbit (안과 GT)

CGT는 ‘한 가지 표준 종’이 없습니다. 벡터 향성·투여 경로(IV, IT, subretinal)·세포 유래에 따라 종·모델을 제품별로 정당화합니다.

Typical package · stage gates

1
1. Potency · 특성 분석
제품 정체성·순도·활성의 CMC/비임상 연동
- Identity / purity / viability (세포)
- Vector genome titer · empty/full (AAV)
- Potency (세포독성, 효소 활성, 발현)
- Replication-competent virus 검사
Gate 배치 간 potency 재현 + 안전성 관련 impurity 관리
2
2. Biodistribution · 효능 모델
표적 조직 도달·발현·기능 회복 입증
- qPCR / ddPCR biodistribution
- IHC / in situ expression
- Disease model efficacy (KO mouse, xenograft CAR-T 등)
- Shedding (해당 시)
Gate 표적 조직 발현 + 비표적 고축적 없음(또는 정당화)
3
3. Persistence · 면역
세포/벡터 지속기간과 숙주 면역 반응 이해
- CAR+ expansion / persistence (PB)
- Transgene expression kinetics
- NAb / T-cell response to capsid or transgene
- Cytokine panel (CAR-T)
Gate 임상 모니터 계획(CRS, 간효소, DRG)과 정합하는 지속·면역 프로파일
4
4. Safety · 특수 독성
제품군별 핵심 리스크 패키지 (삽입·생식선·신경 등)
- GLP tox in relevant species (종종 NHP for AAV)
- Insertional mutagenesis risk assessment (LV/RV)
- DRG / sensory neuropathy (AAV)
- Tumorigenicity / genotoxicity (justified package)
- CRS / ICANS bridging (CAR-T — 주로 임상)
Gate 리스크가 REMS·모니터·제외기준으로 관리 가능

Go / No-Go 리스크 리드아웃

CRS / ICANS (세포치료)

Detect Cytokine panel · neuro exam · 임상 등급 체계

No-Go 완화 프로토콜로 관리 불가한 중증 독성

간독성 / DRG (AAV)

Detect ALT/AST · pathology · nerve conduction

No-Go 비가역 신경·간 손상 at clinical dose range

삽입돌연변이 / 클론 확장

Detect Integration site analysis · clonal tracking

No-Go 발암 신호가 임상 유익을 상회

IND-enabling 체크리스트

Potency + identity 연계 CMC/비임상
Biodistribution / shedding plan
Species justification (AAV NHP 등)
Immunogenicity & re-dosing strategy
임상 독성 모니터 브리징 (CRS, liver, DRG)

임상 브릿지 CGT는 비임상 공백을 임상 모니터링·코호트 가드로 메우는 경우가 많아, 프로토콜의 독성 관리가 ‘확장된 비임상’ 역할을 합니다.

BioMoa 예시 · 세포·유전자 치료

CGT 전체 목록 →비교에서 modality=CGT →

Cross-modality matrix

같은 기둥(pillar)에서 ADC · Antibody · CGT가 무엇을 증명하는지 한눈에

Pillar	ADC	Antibody	CGT
In vitro 핵심	Target± cytotoxicity · internalization · linker stability	Kd · neutralization / effector · CRA(해당 시)	Potency · identity · RCV / empty-full
In vivo 효능	CDX/PDX TGI · tumor PK	Syngeneic / humanized PD · occupancy	Disease model + biodistribution
PK/PD 초점	ADC vs free payload exposure	TMDD · half-life · ADA	Persistence · expansion · NAb
Tox 표준 종	Rodent + cross-reactive NHP	Cross-reactive NHP (± surrogate)	제품별 (AAV→NHP, CAR-T→limited animal)
Go/No-Go 대표 신호	Free payload myelosuppression · ILD class risk	CRS(TCE) · ADA · TCR	CRS/ICANS · hepatotoxicity · insertional risk
임상 브릿지	HNSTD→FIH · DLT=payload class	Occupancy→dose interval	Monitor-heavy FIH · REMS-like guards

Species · BioMoa에 나타난 패턴

PK/PD · Tox · In vivo 필드에서 추출한 종 언급 (정규화·상위 10)

Mousepkpd · tox · in_vivo
1138
Ratpkpd · tox · in_vivo
192
xenograft modelpkpd · tox · in_vivo
156
NHP / Cynomolguspkpd · tox · in_vivo
72
Rabbitpkpd · tox
26
xenograft (PDX) modelpkpd · tox · in_vivo
25
Human / clinicalpkpd · tox · in_vivo
13
Minipigpkpd · tox
12
PDX modelpkpd · tox · in_vivo
12
dogspkpd · tox · in_vivo
10

How to use on BioMoa

플레이북 → 데이터 → 액션

1. 프로그램 상세

Technology · MoA · TPP 아래 Preclinical / PK/PD / Toxicology 섹션에서 종·반감기· major finding을 확인합니다.

큐레이션 프로그램 →

2. Compare

최대 5개를 골라 Preclinical·PK/PD·Tox 행을 나란히 두면, 모달리티별 “빠진 기둥”이 바로 드러납니다.

비교 열기 →

3. 커버리지 갭

위 %가 낮으면 공개 비임상 추출이 부족한 상태입니다. Admin sync·문헌 보강 우선순위로 쓰면 됩니다.

Admin sync →

Non-Clinical Strategy

Presentation · 이 보드를 읽는 법

왜 다른가

Species 패키지

Typical package · stage gates

1. In vitro 표적·세포독성

2. In vivo 효능 (CDX / PDX)

3. PK/PD · 노출–반응

4. Toxicology (GLP 준비)

Go / No-Go 리스크 리드아웃

IND-enabling 체크리스트

BioMoa 예시 · ADC

왜 다른가

Species 패키지

Typical package · stage gates

1. Binding · 기능 어세이

2. In vivo 약리 모델

3. PK · 면역원성

4. Tox · 안전성 약리

Go / No-Go 리스크 리드아웃

IND-enabling 체크리스트

BioMoa 예시 · 항체

왜 다른가

Species 패키지

Typical package · stage gates

1. Potency · 특성 분석

2. Biodistribution · 효능 모델

3. Persistence · 면역

4. Safety · 특수 독성

Go / No-Go 리스크 리드아웃

IND-enabling 체크리스트

BioMoa 예시 · 세포·유전자 치료

1. 프로그램 상세

2. Compare

3. 커버리지 갭